Dados do Trabalho

Título

Pseudo-hipoparatireoidismo - Osteodistrofia hereditária de Albright: relato de caso e descrição de uma nova mutação no gene GNAS.

Introdução/Fundamentos

Introdução/Fundamentos: O pseudo-hipoparatireoidismo (PHP) figura-se clinicamente como um grupo heterogêneo de desordens que têm em comum a resistência tecidual ao Paratormônio (PTH). Associa-se a isso, a possível resistência a outros hormônios como TSH, FSH e LH. Entre as variações de PHP encontra-se o tipo Ia, que alia características clínicas como baixa estatura, face arredondada, calcificações subcutâneas, braquidactilia e outras alterações esqueléticas que configuram a Osteodistrofia Hereditária de Albright (OHA).

Objetivos

Objetivos: Evidenciar caso de etiologia rara para quadro de resistência tecidual ao PTH, configurando caso de PHP do tipo Ia, a OHA e mutação ainda não descrita do gene GNAS.

Caso

Caso: Paciente do sexo masculino, 34 anos, encaminhado ao dermatologista devido à nevos suspeitos. Relatava, além disso, queixa de cãibras e constipações frequentes. Em seus antecedentes pessoais, afirmava quadro de atraso no desenvolvimento psicomotor, tendo iniciado a falar e deambular apenas aos 3 anos. Sua história mórbida pregressa inclui um diagnóstico de epilepsia por quadro convulsivo refratário a partir dos 8 anos de idade. Ademais, observam-se um quadro de hipotireoidismo e dislipidemia associados. Informou como queixa oftalmológica quadro de catarata. Ao exame físico, apresentava obesidade centrípeta (peso corporal:110kg e IMC de 42,4), baixa estatura (161 cm) e membros superiores e inferiores curtos. O terceiro, quarto e quinto quirodáctilos mostravam-se encurtados em ambas as mãos, configurando o sinal de Archibald. Os sinais de Chvostek e Trosseau, característicos de hipocalcemia eram positivos. Os exames laboratoriais demonstravam hipocalcemia e hiperfosfatemia. Foi, então, encaminhado a serviço de genética médica com a hipótese diagnóstica de OHA. Realizou-se o sequenciamento genético e fora observada mutação heterozigota patogênica em c.508C>T (p.Gin170stop [p.Q170X]) na sequência de DNA do gene GNAS (Guanine Nucleotide binding Alpha-Subunite1), responsável por codificar a proteína Gsα. A mutação resulta em um RNAm alterado transcritor de um códon de parada que resulta na perda de 57% dos aminoácidos em relação ao normal.

Conclusões/Considerações finais

Conclusões/ Considerações finais: Várias são as mutações no gene GNAS que repercutem com alterações hormonais. Descrever e apresentar uma nova variação geradora da OHA é fundamental para conhecer os diferentes genótipos da síndrome. Ademais, traduz a relevância dos estudos genéticos no diagnóstico de doenças essencialmente clínicas.

Palavras-chave

Osteodistrifia hereditaria de Albright, Pseudo-hipoparatireoidismo, GNAS.

Área

Clínica Médica