Dados do Trabalho

Título

Associação de polimorfismos do gene HLA-G e manifestações clínicas do Lúpus Eritematoso Sistêmico

Fundamentação/Introdução

Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença reumática inflamatória crônica autoimune caracterizada pela formação excessiva de complexos imunes de autoanticorpos em diferentes tecidos. Apesar de haver considerável heterogeneidade em seus sintomas, vem sendo elucidado em diversos estudos que polimorfismos da região promotora (5'URR) do HLA-G parecem ser comuns entre os pacientes que manifestam a doença. A região localizada entre os pontos -540 e -533 da 5 ́URR do HLA-G, descrita por poder apresentar uma inserção de um alelo G (InsG) ou uma deleção de um alelo A (DelA), foi objeto de estudos e apresentou associação entre a InsG e a manifestação clínica de artrite em pacientes com LES.

Objetivos

Verificar se há associação entre região -540InsG a -533DelA da 5'URR do HLA-G e manifestações clínicas em pacientes com LES.

Delineamento e Métodos

Foram analisadas 75 amostras de pacientes diagnosticados com LES em tratamento no Hospital Universitário Professor Polydoro Ernani de São Thiago (HU-UFSC), sendo classificados como controle aqueles que não apresentavam o sintoma em estudo. Através do método Salting Out realizou-se a extração do DNA genômico das amostras. A região promotora do gene HLA-G foi amplificada por reação em cadeia da polimerase (PCR), confirmada em gel de agarose a 1% e sequenciada. Estimativas das frequências alélicas e genotípicas do locus -540InsG a -533DelA, foram realizadas pelo programa GENEPOP 4.2. e a análise de associação foi verificada pelo indicador Odds Ratio (OR), com intervalo de confiança de 95% (IC) e p=0,05 como valor limite de significância (HDS Epimax).

Resultados

Entre as manifestações clínicas do LES estudadas: artrite, desordens neurológicas e o sinal de serosite apresentaram associações protetivas ou de risco. Para a manifestação de artrite o genótipo sem InsG e DelA (OR=5,407; IC 95% 1,552-19,487; p=0,005) e a InsG (OR=16,500; IC 95% 2,904-122,446; p=0,000) foram considerados como fatores de risco. Já para desordens neurológicas (OR=0,240; IC 95% 0,056-0,99; p=0,048) e sinal de serosite (OR=0,208; IC 95% 0,058-0,72; p=0,010), o genótipo sem InsG e DelA foi considerado como fator de proteção.

Conclusões/Considerações finais

Através dos resultados, pode-se concluir, portanto, que as variantes das regiões regulatórias do HLA-G localizadas entre a região -540InsG a -533DelA estão associadas aos dados clínicos de artrite, desordens neurológicas e serosite em pacientes com LES.

Palavras-chave

Antígenos HLA-G; Lúpus Eritematoso Sistêmico; Polimorfismo Genético

Área

Clínica Médica