Dados do Trabalho

Título

AVALIAÇÃO DO ENVOLVIMENTO DO INFLAMASSOMA NLRP3 NO COMPORTAMENTO RELACIONADO À ESQUIZOFRENIA EM ANIMAIS JOVENS EXPOSTOS ATIVAÇÃO IMUNE MATERNA.

Fundamentação/Introdução

No decorrer do desenvolvimento encefálico, quaisquer alterações, como a exposição materna a insultos infecciosos ou inflamatórios, podem comprometer o desenvolvimento da função do encéfalo fetal, sendo assim, a ativação imune materna (AIM) pode ser uma via compartilhada, conferindo riscos ao desenvolvimento de transtornos psiquiátricos como a Esquizofrenia. Doenças que envolvem o sistema nervoso central (SNC) apresentam quadro neuroinflamatório, com o envolvimento de citocinas pró-inflamatórias como a interleucina 1β (IL- 1β) a qual se torna madura através da ativação do complexo molecular do inflamassoma NLRP3, sendo ativado pelo lipopolisacarídeos (LPS).

Objetivos

Elucidar qual o envolvimento do inflamassoma NLRP3 no comportamento relacionado a esquizofrenia em animais jovens expostos a endotoxemia no período gestacional, avaliando a atividade locomotora, interação social e movimentos estereotipados em camundongos jovens expostos a endotoxemia no período gestacional.

Delineamento e Métodos

Foram inclusos no estudo 10 camundongos C57BL/6 (5 fêmeas e 5 machos). Os animais foram acasalados, formando 5 casais. No 15º dia gestacional, as fêmeas receberam uma injeção intraperitoneal de LPS para indução do modelo de AIM. O mesmo volume equivalente de salina tamponada com fosfato (PBS) foi injetado nos animais do grupo controle. Quando os animais completaram 7, 14 e 45 dias pós-natais, foram submetidos a morte indolor assistida e dissecado o cérebro total para análise bioquímica. Os animais com 45 dias foram submetidos aos testes comportamentais: Teste de campo aberto, Movimentos estereotipados e Interação social.

Resultados

Os animais apresentaram comportamento do tipo esquizofrênico aos 45 dias de vida nas variáveis de atividade locomotora, interação social e aumento do número de movimentos estereotipados. Na análise bioquímica, os resultados mostram a expressão aumentada da ativação do complexo do inflamassoma e dos níveis de IL-1β nos dias 7, 14 e 45 de vida.

Conclusões/Considerações finais

Os dados observados neste estudo mostram que a ativação imune materna pode estar associada a um comportamento relacionado a esquizofrenia com parâmetros inflamatórios e locomotores alterados.

Palavras-chave

Ezquizofrenia, Neuroinflamação, Inflamassoma NLRP3.