Dados do Trabalho

Título

GRANDE DELEÇÃO NO GENE SERPING1 COMO CAUSA SUGESTIVA DE QUADRO GRAVE DE ANGIOEDEMA HEREDITÁRIO

Introdução/Fundamentos

Introdução: O Angioedema hereditário (AEH) é uma doença autossômica dominante caracterizada por crises de edema localizado com o envolvimento de múltiplos órgãos resultante do aumento da permeabilidade vascular com subsequente extravasamento de fluido para os tecidos adjacentes, incluindo pele, trato gastrointestinal e vias aéreas. É uma condição pouco conhecida e muito subdiagnosticada, resultando em uma mortalidade estimada de 25 a 40%, causada principalmente por asfixia no angioedema de laringe.

Objetivos

Objetivos: Esse estudo tem como objetivo relatar o caso de um paciente com AEH que apresenta crises graves e frequentes, no qual foi encontrada uma mutação nova no gene SERPING1.

Caso

Caso: M.C.A., 56 anos, masculino, apresenta desde a infância crises de angioedema em diversas formas de apresentação clínica. Foi diagnosticado aos 23 anos com AEH (C4: 3 mg/dL, VR: 10 a 40 mg/dl; C1INH: 2 mg/dL, VR: 21 a 39 mg/dl) quando iniciou tratamento profilático com oxandrolona. Na vida adulta teve aumento da frequência e da gravidade das crises, sendo internado na UTI pela primeira vez aos 36 anos por edema de glote. Apresentou outras 7 internações em UTI, mais de 20 visitas em pronto atendimento/ano e ao menos 2 internações/mês nos últimos anos, apesar do tratamento profilático contínuo. Por apresentar dores abdominais frequentes e de forte intensidade, fez uso regular de derivados opioides e teve suspeita de síndrome do intestino narcótico. Atualmente, mesmo fazendo uso de inibidor de C1 concentrado como profilaxia, apresenta crises leves a moderadas 1 a 4 vezes/mês. Amostras de sangue periférico foram coletadas do paciente para investigação de mutação por análise mo lecular. Foram realizadas técnicas de sequenciamento do DNA e a técnica de quantificação de éxons (TQE), com a finalidade de detectar grandes deleções ou inserções.

Conclusões/Considerações finais

Conclusão: O sequenciamento do DNA não revelou nenhuma variante patogênica na região codificante do gene SERPING1. No entanto, o TQE mostrou uma grande deleção que compreende os éxons 5 e 6 do gene. Essa alteração não se encontra descrita na literatura e em bancos de dados consultados. A grande deleção no gene SERPING 1 é possivelmente responsável pelo quadro de AEH bastante grave (em frequência e intensidade). A deleção de dois éxons no gene SERPING1 provavelmente produz uma proteína não funcional, o que pode explicar a intensidade da clínica do paciente.

Palavras-chave

Angioedema hereditário; Mutação; SERPING1

Área

Clínica Médica