Dados do Trabalho

Título

Prospecção farmacológica da ação analgésica do canabidiol através de modelagem molecular: bloqueio do canal de sódio disparado por voltagem NAV1.7

Fundamentação/ Introdução

A Cannabis sativa apresenta muitos compostos, conhecidos como fitocanabinoides. O principal constituinte psicoativo é o 9-tetraidrocanabinol (THC), e não-psicoativo o canabidiol (CDB). Há evidências clínicas do uso do CBD em diversas desordens do Sistema Nervoso Central, como epilepsias, dor crônica, tendo o mesmo um potencial efeito analgésico central. O mecanismo de ação deste efeito parece envolver várias vias, entre elas, a modulação de canal de sódio disparado por voltagem, como o NAV1.7, descrita em estudos eletrofisiológicos, sem evidências de modelagem molecular neste alvo. Substâncias que inibem NAV têm sido, extensivamente, utilizadas para o tratamento clínico de desordens de hiperexcitabilidade. Análises de modelagem de drogas têm sido úteis para confirmar o mecanismo de ação de fármacos após estudos in vitro ou para realizar triagem de banco de drogas com potencial atividade biológica/terapêutica.

Objetivo

Analisar a interação do canabidiol com NAV1.7 e comparar com a carbamazepina através de modelagem molecular.

Delineamento e Métodos

Trata-se de uma pesquisa quantitativa e experimental, do tipo in silico, que utilizou como substâncias testes, o CBD (CID: 644019) e a carbamazepina (CID: 2554, bloqueador controle), anticonvulsivante utilizado na dor crônica, sobre o canal NAV1.7 (PDB: 6N4I), como proteína alvo. Os experimentos de modelagem molecular foram obtidos usando o portal online Dockthor. Os resultados das simulações do CBD e da carbamazepina foram estabelecidos em ordem de maior afinidade na proteína canal. As afinidades foram comparadas utilizando teste “t” no programa GraphPad Prism, onde valores de p < 0,05 foram considerados significantes.

Resultados

Foram realizadas 1.000.000 avaliações das possíveis interações do CDB e carbamazepina sobre o NAV1.7, destas as três melhores, isto é, com menor energia de ligação (kcal/mol) ou melhor afinidade, foram selecionadas. O CDB apresentou afinidade de - 7,35 ± 0,12 kcal/mol e a carbamazepina de - 8,47 ± 0,27 kcal/mol. Comparando-se esses valores, notou-se que a carbamazepina apresentou melhor afinidade (p = 0,01) quando comparada ao CDB, o que se reflete nos posicionamentos distintos de cada um no canal e possível maior potência terapêutica para o fármaco padrão.

Conclusões/ Considerações Finais

O canabidiol se liga ao NAV1.7, sendo capaz de bloqueá-lo, o que corrobora com resultados eletrofisiológicos. Estes dados fundamentam o uso clínico do canabidiol como analgésico pela via inibitória neuronal.

Palavras-Chave

Canabidiol; Carbamazepina; Dor; Analgésico; Modelagem de drogas; Canal de sódio disparado por voltagem NAV1.7