Dados do Trabalho

Título

Comparação da interação do canabidiol e da gabapentina no canal para cálcio neuronal: análise por modelagem molecular

Fundamentação/ Introdução

A dor é definida como "uma experiência sensitiva e emocional desagradável, associada, ou semelhante àquela associada, a uma lesão tecidual real ou potencial". Apesar da alta prevalência de distúrbios relacionados à dor, o manejo eficaz de certos tipos de dores é ainda um desafio para os profissionais de saúde. Uma alternativa é o canabidiol (CBD), um fitocanabinóide presente na Cannabis. O CBD é um dos mais de 100 canabinóides presentes na cannabis e possui efeito analgésico. Vários alvos moleculares no SNC já foram descritos para o CDB (receptores canabinoides, receptores de glicina, receptores opioides, receptores da serotonina, receptor nicotínico, receptos PPARϒ, canais TRP e os CaV3). Estudos com técnicas eletrofisiológicas confirmam o bloqueio do CaV3.2 pelo CDB, um canal catiônico com papel importante na dor sensorial, mas sem evidências por modelagem molecular.

Objetivo

Avaliar a interação do canabidiol com CaV3.2 e comparar com a gabapentina através de modelagem molecular.

Delineamento e Métodos

Trata-se de uma pesquisa quantitativa e experimental, do tipo in silico, que utilizou como substâncias testes, o CBD (CID:644019) e a gabapentina (CID:3446, bloqueador padrão), anticonvulsivante utilizado na dor crônica, sobre o canal CaV3.2 (PDB:6KZO), como proteína alvo. Os experimentos de modelagem molecular foram obtidos usando o portal online Dockthor. Os resultados das simulações do CBD e do mibefradil serão estabelecidas em ordem de maior afinidade no canal. As afinidades foram comparadas utilizando teste “t” no programa GraphPad Prism, onde valores de p < 0,05 foram considerados significantes.

Resultados

Foram realizadas 1.000.000 avaliações das possíveis interações do CDB e mibefradil sobre o CaV3.2, destas as três melhores, isto é, com menor energia de ligação (kcal/mol) ou melhor afinidade, foram selecionadas. O CDB apresentou afinidade de - 6,493 ± 0,07 kcal/mol, e gabapentina de - 6,842 ± 0,19 kcal/mol. Comparando-se esses valores, notou-se que não houve diferença estatística significante (p = 0,08), mostrando que o CDB tem afinidade no canal semelhante ao anticonvulsivante, mas que apresentam posicionamentos distintos. A ligação é capaz de bloquear a entrada de cálcio no terminal neuronal, o que impede a exocitose de neurotransmissor, e assim, a comunicação para a condução do estímulo doloroso.

Conclusões/ Considerações Finais

o CDB se liga ao CaV3.2, com afinidade semelhante à gabapentina, o que corrobora com resultados eletrofisiológicos. Esses dados fundamentam o efeito analgésico do CBD pela via inibitória neuronal.

Palavras-Chave

canabidiol; dor; analgésico; modelagem de drogas; canais de cálcio;