Dados do Trabalho

Título

RNA LONGO NAO CODIFICANTE HULC COMO MODIFICADOR DE FENOTIPO NA FENILCETONURIA

Fundamentação/Introdução

O RNA longo não codificante (lncRNA) HULC, codificado pelo gene de mesmo nome, é caracterizado na literatura por sua superexpressão em hepatocarcinomas. Genes modificadores de fenótipo vêm sendo estudados na fenilcetonúria (PKU) e recentemente foi sugerido que este lncRNA pode ter influência sobre a fenilcetonúria, uma vez que regula a enzima PAH, aumentando a atividade de acordo com o genótipo, possibilitando a modulação de fenótipo.

Objetivos

Identificar variantes no gene HULC que possam ser modificadoras de fenótipo em indivíduos com PKU.

Delineamento e Métodos

Estudo descritivo. Foram incluídos 40 pacientes previamente diagnosticados com PKU. O DNA dos pacientes foi amplificado por reação em cadeia da polimerase para os 2 éxons do gene HULC (NC_000006.12), seguido de sequenciamento pelo método de Sanger e análise pelo software Chromas (Technelysium). A análise das sequências foi realizada com o banco de dados NCBI Blast, enquanto o banco de dados BioPKU foi utilizado para conferência de genótipos e fenótipos preditos.

Resultados

Na análise do gene HULC, 14 (35%) pacientes não apresentaram variantes no éxon 1, 20 (50%) eram heterozigotos para a variante g.8652345C>T e 5 (12,5%) eram homozigotos. Um (2,5%) indivíduo apresentou a variante g.8652258A>T em heterozigose. Todos os pacientes apresentaram as variantes novas de deleção g.8653784_8653831del e g.8653896delT no éxon 2.
Dentre os pacientes analisados, 18 foram diagnosticados com PKU leve, enquanto 22 apresentavam o quadro clássico da doença. Nove pacientes apresentaram discordância entre fenótipo predito e fenótipo clínico em relação ao genótipo; Seis pacientes apresentaram fenótipo clínico mais brando, enquanto três pacientes apresentaram fenótipo clínico mais grave em relação ao fenótipo predito.

Conclusões/Considerações Finais

Esta é a primeira coorte que caracteriza o gene HULC em humanos avaliando a correlação entre o genótipo e o fenótipo de pacientes com PKU. A variante encontrada g.8652345C>T em HULC contribui para o risco de câncer de fígado em indivíduos com vírus Epstein-Barr, mas não há dados com relação a outros distúrbios. O estudo encontrou duas variantes não descritas na literatura. Salienta-se a necessidade de estudos com o gene HULC para compreensão da influência deste lncRNA na expressão do fenótipo de pacientes com PKU e outros distúrbios metabólicos.

Palavras Chave

Erros inatos do metabolismo, fenilalanina hidroxilase, fenilcetonúrias

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