Dados do Trabalho

Título

POLIMORFISMOS NOS GENES DAS MMPS E SUA ASSOCIAÇÃO COM DIABETES MELLITUS: REVISÃO SISTEMÁTICA COM METANÁLISE

Fundamentação/Introdução

As metaloproteinases da matriz (MMPs) são uma família de endopeptidases com capacidade de degradar quase todos os componentes da matriz extracelular (ME), envolvendo-se na reparação celular e na remodelação de tecidos. Dessa forma, também apresentam um papel na fisiopatologia de doenças crônicas como o diabetes mellitus (DM), bem como as suas complicações crônicas microvasculares. Polimorfismos nos genes MMPs que alteram sua expressão parecem estar associados ao DM e suas complicações. No entanto, os resultados são inconclusivos.

Objetivos

Realizar uma revisão sistemática da literatura seguida de metanálise para a identificação de polimorfismos nos genes MMPs que contribuam para o desenvolvimento do DM e/ou suas complicações crônicas microvasculares.

Delineamento e Métodos

Foi realizada uma busca sistemática nos repositórios Pubmed e Embase para incluir artigos que investigaram associações entre polimorfismos nos genes MMPs e DM e/ou suas complicações microvasculares, como retinopatia diabética (RD) e doença renal do diabetes (DRD). Para polimorfismos analisados em 2 ou mais estudos, razão de chances (RC) agrupadas com IC de 95% foram calculadas usando modelos de efeito aleatório ou fixo no software Stata.

Resultados

Trinta artigos elegíveis foram incluídos nesta revisão. Os seguintes polimorfismos foram analisados em 2 ou mais estudos: rs1799750 MMP1, rs243865 MMP2, rs3918242 MMP9 e rs17576 MMP9. O alelo G do polimorfismo rs3918242 A/G no gene MMP9 foi associado ao risco para DM2 nos modelos de herança alélicos [RC 1,18, IC 95% (1,02 - 1,25)], dominante [RC 1,16, IC 95% (1,00 – 1,35)] e aditivo [RC 1,29, IC 95% (1.07 - 1.55)]. Por outro lado, o alelo G deste polimorfismo foi associado à proteção para DRD em todos os modelos genéticos testados (p<0,05). Os polimorfismos rs1799750 MMP1, rs243865 MMP2 e rs17576 MMP9 foram incluídos na metanálise, mas não apresentaram nenhuma associação significativa com DM, DRD e/ou RD (p>0,05).

Conclusões/Considerações Finais

O polimorfismo rs3918242 A/G no gene MMP9 parece estar envolvido na susceptibilidade ao DM2 e DRD, entretanto, mais estudos são necessários para confirmar esta associação.

Palavras Chave

MMPs
Polimorfismos genéticos
diabetes mellitus
metanálise

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