Dados do Trabalho

Título

Avaliação da toxicidade e estresse oxidativo associada ao omeprazol em Caenorhabditis elegans

Fundamentação/ Introdução

O omeprazol foi o primeiro medicamento da classe de inibidores da bomba de prótons (IBPs) a surgir no Brasil e continua sendo o mais utilizado até hoje. Faz parte da Relação Nacional de Medicamento Essenciais (RENAME) e a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) só permite seu uso sob prescrição médica, ainda assim, seu uso por automedicação é uma realidade. O omeprazol vem sendo bastante estudado atualmente devido às evidências de uma possível toxicidade e geração de espécies reativas de oxigênio (EROs) aos que fazem uso crônico dele.

Objetivos

O objetivo desse trabalho foi relacionar a toxicidade e o estresse oxidativo com a exposição de omeprazol em Caenorhabditis elegans.

Delineamento e Métodos

Foram realizados ensaios de sobrevivência e desenvolvimento dos nematoides para avaliar a toxicidade frente a exposição ao omeprazol. O omeprazol utilizado para o tratamento dos nematoides foi o padrão comercial em pellets com um fator de correção de 9,62mg e à 10%. Os pellets foram dissolvidos em bicarbonato (84mg/mL) em uma proporção de 100mg de omeprazol para cada 10ml de bicarbonato. A cepa selvagem N2 de C. elegans foi mantida em meio NGM, incubada a 20°C suplementada com E. coli OP50 como fonte alimentar. Através de sincronização, obteve-se os nematoides em estágio L1 e após, 1500 nematoides foram expostos a 5 concentrações diferentes de omeprazol (62,5μg/mL, 125μg/mL, 250μg/mL, 500μg/mL, 1mg/mL). Logo após, foi realizado o teste para avaliar a formação de espécies reativas de oxigênio, assim, os nematoides tratados foram alocados em placas de 96 poços juntamente com 100µl da solução 2',7'-diclorofluoresceína diacetato (DCF-DA) 0,05mM. Na presença de EROs, o DCF-DA é oxidado ao produto fluorescente diclorofluoresceína (DCF). A avaliação da formação de EROs foi realizada após exposição de 1 hora, em leitor de microplacas, sendo o grupo controle tratado com solução salina 0,9%. Foi realizada ANOVA utilizando o software GraphPad

Resultados

Em todas as concentrações uma diferença significativa (p<0,05) no desenvolvimento e sobrevivência do nematoide foram relatadas. Também, foi possível verificar uma diferença significativa (p<0,05) em todas as concentrações em relação a porcentagem de fluorescência gerada no teste de EROs.

Conclusões/ Considerações Finais

A queda da sobrevivência e do desenvolvimento do nematoide tratado com o medicamento nesse estudo confirmam a toxicidade. Também podemos concluir que houve uma geração de estresse oxidativo no nematoide tratado com o medicamento, confirmando a geração de EROs.

Palavras-Chave

Toxicidade. Inibidores da Bomba de Prótons. C. Elegans.