Dados do Trabalho

Título

EFEITO DA ADMINISTRAÇÃO A LONGO PRAZO DE IVERMECTINA E HIDROXICLOROQUINA NA MEMÓRIA E DANO AO DNA EM RATOS WISTAR

Fundamentação/ Introdução

A hidroxicloroquina (HCQ) e a ivermectina (IVER) são dois fármacos utilizados para diversas doenças, e ambos foram utilizados de maneira indiscriminada após surgirem poucas evidências de serem um possível alvo terapêutico contra o novo corona vírus, SARS-Cov-2.

Objetivos

Avaliar o efeito da administração de IVER e HCQ no comportamento e dano ao DNA na periferia e em estruturas do sistema nervoso central de ratos Wistar com 2 meses de idade.

Delineamento e Métodos

O experimento foi dividido em 2 etapas, onde os fármacos foram administrados de maneira crônica por 21 dias. Os animais foram divididos em 7 grupos:1)Controle + água; 2)IVER 0,2 mg/Kg; 3)IVER 1 mg/Kg; 4) 2 mg/Kg; 5)HCQ 1 mg/Kg; 6) HCQ 5 mg/Kg; 7) HCQ 10 mg/Kg. Na 1° etapa foram realizados os testes comportamentais e no 20° dia e no 21° dia os animais foram submetidos ao teste do campo aberto a fim de a avaliar a memória de habituação e no 22° dia os animais foram submetidos ao teste labirinto em Y para avaliar a memória espacial de curta duração (MECD). Na 2° etapa do experimento, com grupo independente de animais, após o período de 21 dias de administração, estes foram eutanasiados e as estruturas cerebrais como córtex frontal e hipocampo foram dissecadas, além da coleta de sangue e fígado para análises do dano ao DNA. O experimento foi aprovado pela Comissão de Ética para Uso de Animais (CEUA)

Resultados

Os animais que receberam a dose de 10 mg/Kg de HCQ demostraram maior exploração no braço ‘’novo’’ quando comparado ao ‘’braço outro’’ demonstrando que reconheceram espacialmente o ‘’braço novo'’ do aparato. Indicando que a IVER em todas as doses e a HCQ nas doses de 1 e 5 mg/kg, causa dano na MECD. No teste campo aberto todos os grupos apresentaram uma diminuição no número de cruzamentos e levantamentos entre o dia treino e o dia teste indicando que todos os animais aprenderam e que não houve dano na memória de habituação. Já as análises de dano ao DNA através do ensaio cometa, mostraram que a IVER na dose de 1 mg/Kg e 10 mg/Kg de HCQ elevaram significativamente o dano ao DNA no sangue periférico indicando risco de ação genotóxica nessas doses. No córtex frontal a dose de 2 mg/kg de IVER demostrou diferença significativa quando comparada com o grupo controle, indicando dano.

Conclusões/ Considerações Finais

A administração de IVER e HCQ demostrou comprometimento cognitivo na MECD, mas não na memória de habituação. Já nas análises de dano ao DNA a IVER e a HCQ em algumas doses demostram dano no sangue periférico e no córtex frontal dos animais.

Palavras-Chave

Ivermectina; Hidroxicloroquina; Memória; Dano ao DNA.