Dados do Trabalho

Título

MicroRNAs como biomarcadores para progressão de doença renal em pacientes com diabetes mellitus tipo 1

Fundamentação/ Introdução

A doença renal do diabetes (DRD) é a maior causa de doença renal crônica (DRC) e de doença renal crônica terminal (DRCT) em todo o mundo, sendo uma grande preditora de mortalidade em pacientes com diabetes mellitus (DM). Alguns estudos sugerem que um perfil de microRNAs (miRNAs) alterado em pacientes com DM pode ser usado como novo biomarcador de DRD, permitindo assim a identificação de pacientes com alto risco de desenvolver essa complicação do DM; entretanto, os resultados ainda são inconclusivos.

Objetivos

Identificar um perfil de miRNAs urinários envolvidos no desenvolvimento e progressão da DRD em pacientes com DM tipo 1 (DM1).

Delineamento e Métodos

Neste estudo de caso-controle, foram incluídos 20 pacientes com DM1 (6 pacientes sem complicações – controles; 7 pacientes com DRD não progressores para DRCT; e 7 pacientes com DRD progressores para DRCT). A análise de miRNAs na urina desses pacientes foi realizada pela técnica de microarray, utilizando o GeneChip miRNA 4.0 arrays (Thermo Fisher Scientific). A análise de expressão diferencial foi realizada em linguagem R v.3.6.2., utilizando-se de normalização por RMA pelo pacote oligo. Os genes-alvo dos miRNAs diferencialmente expressos foram obtidos pelo pacote multiMiR.

Resultados

De um total de 2578 miRNAs humanos testados, 63 miRNAs foram encontrados diferencialmente expressos em pacientes com DRD progressores para DRCT vs. DM1 controles. Da mesma forma, 12 miRNAs foram diferencialmente expressos na urina de pacientes com DRD não progressores para DRCT comparado com o grupo controle. Quando comparamos os grupos progressores e não progressores para DRCT, 15 miRNAs foram identificados como estando diferencialmente expressos. Análises de bioinformática mostraram que esses miRNAs tem juntos 1971 genes alvos e estão envolvidos em vias relacionadas ao DM e DRD, tais como apoptose, insulina, TFG-beta e estresse oxidativo.

Conclusões/ Considerações Finais

A análise compreensiva do miRNoma urinário revelou um grupo de miRNAs que podem ser utilizados como biomarcadores de progressão para DRCT. Iremos validar os 8 miRNAs mais diferentemente expressos entre os grupos, buscando assim encontrar um perfil específico de miRNAs para serem utilizados como biomarcadores de progressão para DRCT em pacientes com DM1.

Palavras-Chave

Doença Renal do Diabetes; Diabetes Mellitus Tipo 1; MicroRNAs; Urina; Biomarcadores.