Dados do Trabalho

Título

PRINCIPAIS ONCOGENESES PRESENTES NO DESENVOLVIMENTO DO C NCER DO COLO DE ÚTERO A PARTIR DA INFECÇÃO DO HPV

Fundamentação/ Introdução

O alto índice de infecções pelo HPV, e a correlação com o desenvolvimento do câncer de colo uterino vem sendo estudado a partir de genes conhecidos e pré-estabelecidos.

Objetivos

Compreender os oncogenes relacionados ao câncer de colo de útero por HPV através de uma revisão bibliográfica.

Delineamento e Métodos

Foi realizada uma revisão literária através das plataformas: PUBMED, SCielo e Google Acadêmico, com as palavras chaves relacionados ao assunto.

Resultados

O genoma do vírus HPV tem as regiões codificadoras (ORF – open Reading frames) organizadas em sequências precoces e tardias responsáveis pelas etapas finais da replicação do vírus. O potencial oncogênico dos HPVs envolve três genes precoces: E2, E6 e E7. No processo infeccioso, o DNA viral se integra ao DNA hospedeiro e para que isso ocorra as regiões dos genes E1 e E2 sofrem uma quebra de forma aleatória, iniciando assim a transcrição chamada de “hotspost”, ou seja, cortes no gene de forma aleatória. A consequência disso é que tais genes perdem sua função e desregulam os genes E6 e E7 ocasionando uma transformação no DNA da célula hospedeira que afetam diretamente o funcionamento de genes reguladores do ciclo celular. Na célula hospedeira há o gene retinoblastoma (pRb), que quando alterado impede a célula de ter o controle no ciclo. O gene pRb do hospedeiro previne a célula de entrar no ciclo celular e regula a transição G1/S do ciclo celular mitótico. Quando esse gene está ligado ao gene E7 viral, deixa a proteína E2F livre para comandar a divisão, resultando em proliferação celular anormal. Outro gene importante é o supressor tumoral p53, que tem função de levar a célula alterada à apoptose quando algo de errado acontece durante a mitose, porém, diante das alterações genéticas que o DNA viral provoca, essa função é perdida diante da ligação da oncoproteína E6. De forma independente, a E6 induz a atividade da telomerase, causando imortalização das células, um importante fator no desenvolvimento de tumores malignos, incluindo o câncer cervical. Segundo Rosa et al. (2009), apenas a infecção pelo vírus não é fator suficiente para causar o câncer.

Conclusões/ Considerações Finais

Os oncogenes de HPV provocam alterações no genoma do hospedeiro em regiões de controle do ciclo celular, em especial nos genes pRb e p53 sugerindo a inativação da atividade destas duas proteínas resultando na instalação do câncer do colo do útero.

Palavras-Chave

Oncogenes; HPV