Dados do Trabalho

Título

O EFEITO DA ADMINISTRAÇAO COMBINADA DE LITIO E MEMANTINA E MEDIADO POR PROTEINAS DA VIA DO COMPLEXO INFLAMASSOMA EM UM MODELO ANIMAL DE DEMENCIA INDUZIDO PELO OLIGOMERO ΒA 1-42 EM RATOS.

Fundamentação/Introdução

A Doença de Alzheimer (DA) é a demência mais prevalente entre as doenças neurodegenerativas. As características fisiopatológicas incluem, acúmulo de β-amiloide1-42 (βA1-42), emaranhados neurofibrilares e neuroinflamação. Atualmente, os fármacos aprovados para doença não podem evitar a progressão desta.

Objetivos

Portanto, o objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito do lítio e/ou memantina na memória de habituação e neuroinflamação em um modelo animal de demência do tipo DA induzido pela administração de oligômeros βA1-42.

Delineamento e Métodos

Foram utilizados ratos Wistar machos adultos, os quais foram administrados com βA1-42 ou fluido cerebroespinhal artificial (ACSF) intrahipocampal. Após 24 horas, iniciou-se o tratamento por via oral com memantina (5 mg/kg), lítio (5 mg/kg), água ou associação de memantina e lítio durante 17 dias. Entre o 16º e 17° foram realizados os testes comportamentais para avaliar a memória de habituação (campo aberto). No 18º dia, os animais foram submetidos a eutanásia, o córtex frontal e hipocampo foram dissecados para análises imunoquímicas.

Resultados

Foi possível observar que a administração de βA1-42 causou danos na memória de habituação quando comparado ao controle, e o tratamento com lítio, memantina e associação destes foram capazes de recuperar esses danos quando observado o número de cruzamentos no aparato de habituação ao campo aberto. Além disso, no hipocampo, foi possível observar que a administração de βA1-42 causou aumento do conteúdo de TLR2 e NLRP3. O tratamento com lítio e associação deste com memantina causou reversão da redução de TRL2.

Conclusões/Considerações Finais

Apenas a associação causou reversão do aumento de NLRP3. Assim, o lítio, a memantina e associação de ambos mostrou ter resultados benéficos na memória dos animais e isso pode em parte ser explicado pela redução do NLRP3, uma proteína que compõe o complexo inflamassoma. Dessa forma, a associação destes fármacos se mostrou uma alternativa farmacológica para demências do tipo DA.

Palavras-chave

Doença de Alzheimer; β-amiloide 1-42; lítio; memantina; associação; neuroinflamação.