Dados do Trabalho

Título

PAPEL DA NAD(P)H OXIDASE 5 (NOX5) NA BIOLOGIA VASCULAR

Fundamentação/Introdução

O sistema cardiovascular é essencial no transporte de gases, hormônios, nutrientes e contribui para a remoção de metabólitos. A perfusão adequada é necessária para a sobrevivência. Desta forma, a distribuição do sangue é regulada por mecanismos que controlam o tônus vascular, promovendo relaxamento e contração do músculo liso vascular. Neste contexto, a enzima NAD(P)H oxidase tem papel importe no controle do tônus vascular. Esta enzima compreende 7 isoformas (Nox1-5, Duox1/Duox2) que funcionam como geradoras de espécies reativas do oxigênio, importantes moléculas que sinalizam diversos processos biológicos, tais como contração, relaxamento e remodelamento do músculo liso vascular. A Nox5 é uma enzima expressa em diversos tecidos, incluindo células do sistema cardiovascular, como cardiomiócitos, células endoteliais e células musculares lisas. A Nox5 possui um longo domínio terminal NH2, que diferente das outras isoformas, permite a ligação com o Ca2+ intracelular e não necessitam da subunidade p22phox e outras oxidases citosólicas para sua ativação. A ligação com Ca2+ confere uma mudança conformacional, resultando na sua ativação enzimática para a geração de ânion superóxido.

Objetivos

Descrever a contribuição da Nox5 na biologia vascular, no que tange aspectos fisiológicos e patológicos.

Delineamento e Métodos

Revisão sistemática, utilizando artigos científicos indexados à base de dados PubMed. Para a seleção dos artigos foram utilizadas as palavras Nox5 and vascular biology. 4 artigos foram selecionados, lidos e avaliados.

Resultados

Estudos em humanos demonstraram que o aumento na expressão de Nox5 está presente na aterosclerose, hipertensão arterial, infarto do miocárdio e aneurisma da aorta. A estreita relação da Nox5 e o Ca2+ intracelular podem ser importantes na circulação cardíaca e coronariana, onde a contratilidade vascular é altamente regulada. Estudos feitos em ratos, expressando Nox5 humano em células renais e endoteliais, mostram aumento considerável da pressão arterial, sugerindo um papel regulador da Nox5 sobre os níveis pressóricos.

Conclusões/Considerações Finais

A Nox5 para a sua ativação independe de p22phox e pode ser expressa de forma constitutiva (condição fisiológica) ou induzível (condição patológica). Mesmo havendo avanço com relação a biologia molecular e bioquímica da Nox5, estudos ainda carecem de informação sobre seu papel fisiopatológico. Há poucas publicações sobre Nox5 e falta também modelos experimentais de roedores que expressem Nox5.

Referências

1- CHEN, Feng et al. Nox5 stability and superoxide production is regulated by C-terminal binding of Hsp90 and CO-chaperones. Free Radical Biology and Medicine, v. 89, p. 793-805, 2015.
2- MANEA, Simona-Adriana et al. Epigenetic regulation of vascular NADPH oxidase expression and reactive oxygen species production by histone deacetylase-dependent mechanisms in experimental diabetes. Redox biology, v. 16, p. 332-343, 2018.
3- MONTEZANO, Augusto C. et al. NADPH Oxidase 5 Is a Pro‐Contractile Nox Isoform and a Point of Cross‐Talk for Calcium and Redox Signaling‐Implications in Vascular Function. Journal of the American Heart Association, v. 7, n. 12, p. e009388, 2018.
4- PANDEY, Deepesh et al. Calcium/calmodulin-dependent kinase II mediates the phosphorylation and activation of NADPH oxidase 5. Molecular pharmacology, p. mol. 110.070193, 2011.

Palavras-chave

Nox5, espécies reativas de oxigênio, biologia vascular.