Dados do Trabalho

Título

AÇAO DA PIRAZINAMIDA SOB O PERFIL PROTEICO DE MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS

Fundamentação/Introdução

Dentro do atual arsenal terapêutico contra a tuberculose, a pirazinamida (PZA) é um antimicobacteriano de destaque que compõe os esquemas de primeira e segunda linha, visto que sua utilização efetivamente promoveu um encurtamento no protocolo de tratamento, devido sua atividade sobre bacilos dormentes. Recentemente, novas evidências têm mostrado que além das mutações genéticas no pncA (alvo da PZA), outras interações genicas podem ser responsáveis pelos espectros de ação e resistência ao fármaco.

Objetivos

Nós investigamos as alterações no proteoma de Mycobacterium tuberculosis após a indução a concentração subinibitória de PZA.

Delineamento e Métodos

A cepa de referência de M. tuberculosis foi exposta a concentração subinibitória de PZA (1/2 da concentração inibitória mínima- 50 μg/mL) por 12 e 24 horas em pH 6,0. Foram utilizados como controles, culturas bacterianas não expostas a PZA em meios de cultura em pH 6,0 e 7,0. As proteínas foram extraídas e identificadas por espectrometria de massas acoplada a cromatografia líquida. A quantificação relativa das proteínas foi realizada utilizando-se o algoritmo Label Free Quantification do software MaxQuant v1.6.1.0.

Resultados

Aproximadamente 950 proteínas foram identificadas por meio da análise proteômica. Comparando-se o dois controles não expostos (pH 6,0 e pH 7,0), 18 proteínas estavam ausentes e 12 proteínas presentes em ambos os tempos de tratamento. A PZA impactou principalmente em proteínas hipotéticas conservadas e proteínas do metabolismo intermediário e respiração.

Conclusões/Considerações Finais

As alterações proteicas detectadas após a indução da PZA sugere que sua ação vai além dos mecanismos que já foram descritos, agindo sob diferentes vias do metabolismo do M. tuberculosis.

Palavras-chave

Tuberculose, pirazinamida, proteômica, marcadores diagnósticos