Dados do Trabalho

Título

ALTERAÇOES PROTEICAS EM MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS DESENCADEADAS PELA EXPOSIÇAO A RIFAMPICINA

Fundamentação/Introdução

A resistência à rifampicina (RIF) está majoritariamente relacionada aos casos de tuberculose multi-resistente aos fármacos utilizados no tratamento da tuberculose. O principal alvo da RIF é a RNA-polimerase de Mycobacterium tuberculosis, embora recentemente sejam discutidas alterações fisiológicas que também contribuem para a resistência.

Objetivos

Avaliar o perfil proteômico de M. tuberculosis exposto à RIF.

Delineamento e Métodos

A cepa de referência de M. tuberculosis H37Rv foi exposta a concentração inibitória mínima (0,032µg/mL) de RIF por 48 horas, simultaneamente mantendo-se um controle não exposto. As proteínas foram extraídas, tripsinizadas e identificadas por espectrometria de massas acoplada a cromatografia líquida. A quantificação relativa das proteínas foi realizada utilizando-se o algoritmo Label Free Quantification do software MaxQuant v1.6.1.0, e estatisticamente analisada pelo software Perseus v1.6.1.1.

Resultados

No total, 1300 proteínas foram identificadas, das quais as proteínas Inositol-3-fosfato sintase (ino1), malonil CoA-acil transacilase (fabD), ESAT-6-like protein EsxK (esxK) e PPE60 (Rv3478) apresentaram diminuição estatisticamente relevante (p<0,05).

Conclusões/Considerações Finais

A RIF altera a expressão de proteínas de M. tuberculosis em processo celulares ligados a formação da parede celular e modulação imune, diferentes daqueles convencionalmente propostos para o seu mecanismo de ação.

Palavras-chave

Tuberculose, rifampicina, proteômica, marcadores diagnósticos