Dados do Trabalho

Título

ALTERAÇOES CROMOSSOMICAS ESTRUTURAIS PROVOCADAS PELOS ANTIVIRAIS ADEFOVIR, ENTECAVIR E TENOFOVIR: UM ESTUDO IN VITRO

Fundamentação/Introdução

Alguns estudos realizados para avaliar os efeitos genotóxicos de medicamentos, usados para diferentes finalidades terapêuticas, podem agir na estrutura do DNA. Em estudos realizados com busulphan, um medicamento antineoplásico, na qual houve a exposição in vitro de linfócitos humanos ao fármaco, foi constatado a produção aumentada de aberrações cromossômicas e na frequência da troca de cromátides irmãs, confirmando os efeitos genotóxicos de medicamentosos no genoma humano. Entretanto ainda não se tem notícia se tais efeitos podem ser provocados por antivirais como Adefovir, Entecavir e Tenofovir e se ocorrerem em cromossomos específicos.

Objetivos

Identificar alterações estruturais em cromossomos humanos, qualitativamente e quantitativamente, provocadas pela ação dos antivirais adefovir, entecavir e tenofovir, in vitro.

Delineamento e Métodos

Este estudo é do tipo descritivo e transversal, com observação direta da frequência de alterações cromossômicas estruturais, provocadas pelos antivirais em cromossomos de linfócitos humanos, semeados em meio de cultura RPMI, no qual foram acrescentadas soluções de adefovir , entecavir e tenofovir, todas a concentração padrão prescrita aos pacientes de 1,25 mg/5 ml, após 3 dias de cultura, procedeu-se a obtenção dos cromossomos metafásicos, os quais foram G-bandeados e as metáfases montadas, analisando-se 330 para cada antiviral estudado e identificando-se os cromossomos onde as alterações estruturais ocorreram, assim como, sua frequência, sendo a montagem do cariótipo feita seguindo os padrões internacionais.

Resultados

Identificamos como principal alteração cromossômica, deleções dos braços longos, presentes preferencialmente em alguns cromossomos, como: 4 (3%), 2 (2%), 3 (2%), 5 (2%) e 1 (1,5%), provocadas pela ação de tenofovir; cromososmos 4 (2%), 1 (1%) e 5 (1%), provocadas pela ação de entecavir e cromossomos 4 (1,5%), 5 (1%) e 2 (1%), provocadas pela ação de adefovir.

Conclusões/Considerações Finais

Os três antivirais estudados Adefovir, Entecavir e Tenofovir, geraram como principal alteração estrutural deleções nos braços longos dos cromossomos 4, 5 e 2, preferencialmente. Estes dados sugerem um mecanismos de ação genotóxica nos braços longos desses cromossomos, o que provavelmente está relacionado as propriedades físico-químicas, envolvendo os antivirais e os cromossomos citados.

Referências

KARRAS, ALEXANDRE et al. (2003). Tenofovir-Related Nephrotoxicity in Human Immunodeficiency Virus-Infected Patients: Three Cases of Renal Failure, Fanconi Syndrome, and Nephrogenic Diabetes Insipidus. Clinical Infectious Diseases, 36:070–1073.

LUCIFORA, JULIE et al. (2014). Specific and Nonhepatotoxic Degradation of Nuclear Hepatitis B Virus cccDNA. Science, 343:1221-1228.

MARCELLIN, PATRICK et al. (2008). Tenofovir Disoproxil Fumarate versus Adefovir Dipivoxil for Chronic Hepatitis B. N Engl J Med, 359:2442-2455.

Palavras-chave

Antivirais. Hepatite B. Cromossomos. Alterações. Fisiopatologia.