Dados do Trabalho

Título

NOVO HIBRIDO DERIVADO DE FTALIMIDA-1,2,3-TRIAZOL REDUZ A VIABILIDADE DE FORMAS TRIPOMASTIGOTAS DE TRYPANOSSOMA CRUZI

Fundamentação/Introdução

Na procura de novas alternativas para o tratamento para a doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, os compostos derivados de ftalimidas e os triazóis tem se mostrado promissores, devido as suas atividades biológicas.

Objetivos

O objetivo deste estudo foi avaliar o potencial citotóxico sobre células de mamífero e tripanocida de uma molécula hibrida derivada de ftalimida-1,2,3,-triazol (FT1).

Delineamento e Métodos

Trata-se de um estudo experimental in vitro. Inicialmente, avaliamos a citotoxicidade do composto FT1 sobre células Vero. Para tal, as células foram plaqueadas e tratadas ou não (controle negativo) com diferentes concentrações do composto (39,8 a 1272,7 µM) por 24h em condições ótimas de cultivo. Após a incubação as células controles e tratadas foram submetidas à técnica do MTT. Para avaliar o efeito dos compostos sobre a viabilidade de T. cruzi, formas tripomastigotas de cultura foram incubadas na presença de diferentes concentrações das drogas (19,9 a 636,4 µM) por 24h. Após este período as células foram lavadas e contadas diretamente em câmera de Neubauer. A concentração capaz de reduzir o número de formas tripomastigota em 50% (LC50) e diminuir a viabilidade das células Vero em 50% (CC50) foi estimada por regressão linear através do software IBM SPSS Statics. O índice de seletividade (ISe), que compara o quanto um composto é mais tóxico para o parasita do que para a célula de mamífero, foi calculado como a razão da CC50/LC50.

Resultados

A avaliação do potencial citotóxico do FT1 em células Vero mostrou que este composto foi pouco tóxico para esse tipo celular (CC50=1269,9 ± 19,9 µM). A análise da atividade tripanocida mostrou que na maior concentração testada (636,4 µM) o FT1 foi capaz de reduzir em 100% o número de formas tripomastigotas. Nesta mesma concentração, houve uma redução de apenas 13,6% da viabilidade de células Vero. A LC50 estimada para as formas tripomastigotas foi de 71,4 ± 3,5 µM. Nossos resultados também demonstraram que FT1 foi mais seletiva para o parasita do que as células de mamífero, com um índice de seletividade de 17,8.

Conclusões/Considerações Finais

Embora estudos futuros sejam necessários para avaliar o efeito de RN1 sobre a forma intracelular do parasita e identificarmos seus mecanismos de ação deste compostos, nossos dados sugerem o composto RN1 como potencial agente contra T. cruzi.

Palavras-chave

Trypanossoma cruzi; ftalimidas; 1,2,3 triázol; atividade biológica.