Dados do Trabalho

Título

LIRAGLUTIDA EM UM MODELO ANIMAL DE DEMENCIA DO TIPO ALZHEIMER INDUZIDO PELA ADMINISTRAÇAO DE ΒA1-42 EM CAMUNDONGO: EFEITO NA MEMORIA, NEUROINFLAMAÇAO, DIFERENÇA ENTRE SEXOS E IDADE.

Fundamentação/Introdução

A Diabetes mellitus 2 (DM2) e DA apresentam mecanismos biológicos semelhantes, tais como: disfunção na sinalização da insulina, neuroinflamação e perda de memória.Até o momento, sabe-se que o tratamento para DA é apenas paliativo, não interrompe a progressão da doença e que mulheres apresentam maiores riscos para o desenvolvimento de DA.

Objetivos

Objetivo desse estudo experimental quantitativo foi avaliar o efeito da liraglutida, um agonista do peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1, sobre a memória espacial, habituação ao campo aberto em camundongos Black C57/BL6 machos ou fêmeas, com 3 ou 12 meses de idade.

Delineamento e Métodos

Os animais foram submetidos à administração de oligômeros βA1-42 (OβA1-42) intracerebroventricular (ICV). Decorridas 24 horas da administração dos OβA1-42 foi iniciado o tratamento via subcutânea (s.c) com liraglutida durante 17 dias. Foi avaliada a memória espacial pelos testes de labirinto octogonal e labirinto em Y e a memória de habituação no campo aberto.

Resultados

Os animais machos com 3 meses que receberam administração de OβA1-42 diminuíram o tempo e os erros totais para encontrar a recompensa apenas no último dia de teste. As doses de liraglutida (0,001 e 0,01 mg/kg) melhoraram esses parâmetros na memória espacial. No campo aberto, o tratamento melhorou tanto o número de cruzamentos quanto o número de levantamentos, na memória de habituação. Já nas fêmeas, os animais que receberam OβA1-42 tiveram dano no tempo e nos erros totais para encontrar a recompensa, apenas a dose de 0,01 mg/kg reverteu esse dano. Na memória de habituação, as doses de 0,01mg e 0,1mg também reverteram o dano causado pelo OβA1-42.Nos machos, o tratamento reverteu o dano causo pelos OβA1-42 apenas no último dia do teste do labirinto octagonal. Quanto às citocinas, a dose de 0,01 mg/kg, diminuiu os níveis de IL-4 e IL-10 nos animais que receberam injeção ICV OβA1-42. Já nas fêmeas com 12 meses de idade, no labirinto octagonal e em Y, não houve diferença entre os grupos. Porém na habituação ao campo aberto, o tratamento conseguiu melhorar a memória de habituação.

Conclusões/Considerações Finais

Os resultados apresentados mostram que a liraglutida apresenta efeito protetor, em machos e fêmeas com 3 ou 12 meses submetidos ao modelo animal de demência induzido pelos OβA1-42.

Palavras-chave

Doença de Alzheimer; peptídeo βA1-42; Liraglutida; Envelhecimento.