Dados do Trabalho

Título

SÍNTESE, AVALIAÇÃO DA CITOTOXICIDADE E ANALISE IN SILICO DE UM NOVO DERIVADO TRIAZOLICO SOBRE CELULAS DE MAMIFEROS

Fundamentação/Introdução

A avaliação da citotoxicidade é essencial para determinar o potencial terapêutico de candidatos à fármacos, bem como para fornecer informações quanto aos danos ou benefícios celulares promovidos pelas substâncias e ampliar as aplicações biotecnológicas.

Objetivos

Investigar a citotoxicidade e propriedades farmacológicas de um novo derivado triazólico.

Delineamento e Métodos

Trata-se de um estudo experimental. O derivado foi sintetizado através da click-chemistry (Cicloadição 1,3 dipolar catalisada por cobre). A citotoxicidade foi avaliada em células de mamíferos, através do teste de MTT. A atividade hemolítica foi determinada através da incubação de uma suspensão de 0,5% de hemácias e o percentual de hemólise foi comparado com os controles positivos: Triton X-100 e negativos: solução de cloreto de sódio a 0,9%. Para avaliar as propriedades do derivado, foi realizada uma análise preditiva in silico, a partir das plataformas SwissADME, SwissTargetPrediction e OSIRIS property explorer. Todos os experimentos foram realizados em triplicata, separadamente. As análises estatísticas foram realizadas nos softwares IBM SPSS 25.0 e GraphPad Prism 7.0.

Resultados

Através da síntese, foi obtido o composto TRZ19, com rendimento de 81%, cLogP de 0.99 e peso molecular de 220.18 g/mol. Os ensaios de viabilidade celular exibiram valores de CC50 de 374,9 ɥg/mL para Macrófagos J774 e 533,1 ɥg/mL para Fibroblastos F1072. O composto apresentou na máxima concentração testada, 10% de Hemólise. As análises preditivas demonstraram que o composto induz baixa toxicidade sistêmica, tem boa biodisponibilidade, possui alta absorção pelo sistema gastro-intestinal, e não viola nenhuma das regras de Lipinski. Em simulações realizadas, o TRZ19 apresenta possibilidades de interação com diversas enzimas, como a monoamina oxidase, glicogênio-sintase cinase 3 e a anidrase carbônica.

Conclusões/Considerações Finais

O método de click chemistry é eficaz na obtenção do composto TRZ19. O derivado possui baixa citoxicidade e grande potencial farmacológico. A partir dos dados exibidos, sugerimos a continuidade na investigação do derivado apresentado, com prospecção biotecnológica, sobretudo no desenvolvimento de fármacos contra patologias de interesse médico e/ou veterinário

Palavras-chave

Heterocíclicos Nitrogenados; Química medicinal; Biologia Computacional; Toxicidade.