I Congresso Sul Brasileiro de Biomedicina

Dados do Trabalho


Título

SÍNTESE, AVALIAÇÃO DA CITOTOXICIDADE E ANALISE IN SILICO DE UM NOVO DERIVADO TRIAZOLICO SOBRE CELULAS DE MAMIFEROS

Fundamentação/Introdução

A avaliação da citotoxicidade é essencial para determinar o potencial terapêutico de candidatos à fármacos, bem como para fornecer informações quanto aos danos ou benefícios celulares promovidos pelas substâncias e ampliar as aplicações biotecnológicas.

Objetivos

Investigar a citotoxicidade e propriedades farmacológicas de um novo derivado triazólico.

Delineamento e Métodos

Trata-se de um estudo experimental. O derivado foi sintetizado através da click-chemistry (Cicloadição 1,3 dipolar catalisada por cobre). A citotoxicidade foi avaliada em células de mamíferos, através do teste de MTT. A atividade hemolítica foi determinada através da incubação de uma suspensão de 0,5% de hemácias e o percentual de hemólise foi comparado com os controles positivos: Triton X-100 e negativos: solução de cloreto de sódio a 0,9%. Para avaliar as propriedades do derivado, foi realizada uma análise preditiva in silico, a partir das plataformas SwissADME, SwissTargetPrediction e OSIRIS property explorer. Todos os experimentos foram realizados em triplicata, separadamente. As análises estatísticas foram realizadas nos softwares IBM SPSS 25.0 e GraphPad Prism 7.0.

Resultados

Através da síntese, foi obtido o composto TRZ19, com rendimento de 81%, cLogP de 0.99 e peso molecular de 220.18 g/mol. Os ensaios de viabilidade celular exibiram valores de CC50 de 374,9 ɥg/mL para Macrófagos J774 e 533,1 ɥg/mL para Fibroblastos F1072. O composto apresentou na máxima concentração testada, 10% de Hemólise. As análises preditivas demonstraram que o composto induz baixa toxicidade sistêmica, tem boa biodisponibilidade, possui alta absorção pelo sistema gastro-intestinal, e não viola nenhuma das regras de Lipinski. Em simulações realizadas, o TRZ19 apresenta possibilidades de interação com diversas enzimas, como a monoamina oxidase, glicogênio-sintase cinase 3 e a anidrase carbônica.

Conclusões/Considerações Finais

O método de click chemistry é eficaz na obtenção do composto TRZ19. O derivado possui baixa citoxicidade e grande potencial farmacológico. A partir dos dados exibidos, sugerimos a continuidade na investigação do derivado apresentado, com prospecção biotecnológica, sobretudo no desenvolvimento de fármacos contra patologias de interesse médico e/ou veterinário

Palavras-chave

Heterocíclicos Nitrogenados; Química medicinal; Biologia Computacional; Toxicidade.

Área

Tema livre

Instituições

Instituto Aggeu Magalhães/ Fiocruz-PE - Pernambuco - Brasil, Universidade Federal do Pernambuco - Pernambuco - Brasil, Universidade Federal do Vale do São Francisco - Pernambuco - Brasil, Universidade Federal Rural de Pernambuco - Pernambuco - Brasil

Autores

Welson Vicente Vicente da Silva, Pedro Henrique do Nascimento, Vanderlan Nogueira Holanda, Ronaldo Nascimento de Oliveira, Vera Lucia de Menezes Lima, Cesar Augusto da Silva, Regina Celia Bressan Queiroz de Figueiredo