Dados do Trabalho

Título

AÇAO DE ORGANOSELENIOS SOBRE A GERAÇAO DE ESPECIES REATIVAS DE OXIGENIO E POTENCIAL DE MEMBRANA MITOCONDRIAL DE LEISHMANIA AMAZONENSIS

Fundamentação/Introdução

A Leishmaniose é uma zoonose infecciosa transmitida por protozoários do gênero Leishmania. Essa é uma doença negligenciada endêmica em 98 países. Apesar de sua alta incidência e ampla distribuição geográfica, os tratamentos utilizados possuem eficácia variável, sendo urgente a busca por fármacos mais eficazes e seguros.

Objetivos

Investigar a ação dos compostos seleno-indóis com atividade leishmanicida determinada sobre a geração de espécies reativas de oxigênio (EROs) e potencial de membrana mitocondrial de L. amazonensis in vitro.

Delineamento e Métodos

Formas promastigotas de L. amazonensis foram incubadas in vitro durante 6 horas com meio M199 (controle negativo), H2O2 2 mM (controle positivo), ou com os compostos seleno-indóis QMCSe 2, QMCSe 3, QMCSe 4, QMCSe 6 QMCSe 7 e QMCSe 8 em concentrações capazes de matar 50% dos parasitos (IC50) para avaliação de EROs ou 2x o IC50 para avaliação do potencial de membrana mitocondrial. Também se avaliou a mortalidade dos parasitos tratados com os compostos na presença ou ausência de N-acetil-Cisteina (NAC 1 mM) através de ensaio de MTT e citometria de fluxo.

Resultados

Dos 6 compostos com ação contra promastigas de L. amazonensis, três QMCSe6, QMCSe7 e QMCSe8 induziram significante geração de EROs como identificado pelo aumento de DCF-DA na ordem de 28.1%, 59,07% e 36,7%, respectivamente em relação ao controle. Estes mesmos compostos induziram significativa despolarização mitocondrial QMCSe6 (68,9%), QMCSe7 (98,6%) e QMCSe8 (29,6%) (% de aumento em relação ao controle negativo). O efeito leishmanicida dos compostos foi significativamente inibido na presença de NAC, atuam através da geração de EROs.

Conclusões/Considerações Finais

Dos 6 compostos com ação contra promastigas de L. amazonensis, três QMCSe6, QMCSe7 e QMCSe8 induziram significante geração de EROs como identificado pelo aumento de DCF-DA na ordem de 28.1%, 59,07% e 36,7%, respectivamente em relação ao controle. Estes mesmos compostos induziram significativa despolarização mitocondrial QMCSe6 (68,9%), QMCSe7 (98,6%) e QMCSe8 (29,6%) (% de aumento em relação ao controle negativo). O efeito leishmanicida dos compostos foi significativamente inibido na presença de NAC, atuam através da geração de EROs.

Palavras-chave

Leishmania amazonensis; NAC; antioxidante; potencial de membrana mitocondrial; EROs.