Dados do Trabalho

Título

ADMINISTRAÇAO NASAL DE NANOEMULSOES CATIONICAS CONTENDO SIRNA-CD73 PARA TRATAMENTO DE GLIOMAS: UMA ESTRATEGIA TERAPEUTICA

Fundamentação/Introdução

Gliomas são os tumores mais comuns que acometem o sistema nervoso central. A melhor estratégia atualmente é a associação entre cirurgia, radioterapia e quimioterapia com temozolomida. Todavia, o tumor desenvolve resistência e, por ser o cérebro um sítio de difícil acesso devido a barreira hematoencefálica, se faz necessária a descoberta de novas estratégias terapêuticas. Nesse sentido, nosso grupo de pesquisa desenvolveu uma nanoemulsão catiônica associada a RNA de interferência (siRNA) para a ecto-5’-nucleotidase (CD73), uma enzima com papel importante na progressão de gliomas devido a produção de adenosina- molécula imunossupressora, como estratégia para o tratamento de gliomas, utilizando a via de administração nasal por ser esta menos invasiva

Objetivos

Verificar se a nanoemulsão catiônica contendo siRNA-CD73 é capaz de reduzir o crescimento de gliomas in vitro e in vivo

Delineamento e Métodos

As nanoemulsões foram preparadas por microfluidização e testadas contra a linhagem C6 (glioma de rato) quanto a sua capacidade de reduzir a atividade AMPásica da CD73, pelo método de Chan. Avaliou-se também a citotoxicidade das formulações frente a C6 e cultura primária de astrócitos, a fim de avaliar a seletividade do efeito através do ensaio de MTT. Nos estudos in vivo, ratos Wistar de 8 semanas foram submetidos ao implante de glioma através de cirurgia estereotáxica. 5 dias após o implante, os animais foram tratados 2x/dia, durante 15 dias, numa dose de 10ug/Kg pela via nasal. Ao fim do tratamento, os animais foram eutanasiados e avaliou-se o tamanho do tumor a partir de secções do cérebro com auxílio do software ImageJ (nrotocolo aprovado pelo CEUA nº293/14).

Resultados

Observou-se que in vitro, o tratamento reduziu em cerca de 60-80% a atividade AMPásica da CD73. Nos animais, foi possível observar uma redução tumoral de 60% nos animais tratados e não foi observada toxicidade tanto in vitro quanto in vivo com o uso das nanoemulsões

Conclusões/Considerações Finais

Estes resultados sugerem que a administração nasal de nanoemulsões catiônicas associadas a siRNA-CD73 podem ser utilizadas como um potencial tratamento para glioblastoma.

Palavras-chave

glioma, CD73, tratamento