Dados do Trabalho

Título

AVALIAÇÃO IN VIVO DA TOXICIDADE AGUDA DE UM COMPOSTO COM POTENCIAL ANTIPSICÓTICO, PT-31

Fundamentação/Introdução

Introdução: A esquizofrenia, uma doença psiquiátrica crônica, atinge cerca de 1% da população mundial. No mercado, existem fármacos típicos e atípicos que são utilizados para seu tratamento, entretanto estes podem causar efeitos adversos tóxicos e graves. O derivado imidazolidinônico, PT-31, vem demonstrando promissores resultados na avaliação pré-clínica, tendo sido eficaz em modelos animais preditivos de sintomas positivos, cognitivos e atencionais, sem causar efeitos extrapiramidais ou sedação. Além disso, mostrou-se neuroprotetor em modelo de excitotoxicidade em cultura primária de neurônios de camundongos. Já para a toxicidade in vitro, não houve dano lisossomal ou mitocondrial em células NIH-3T3.

Objetivos

Objetivos: Avaliar a toxicidade aguda deste composto, PT-31, observando sinais de toxicidade, alterações no peso e no consumo de ração.

Delineamento e Métodos

Métodos: Os camundongos foram tratados por via oral com 2000 mg/kg e 300 mg/kg, conforme preconizado pelo protocolo 423 da OECD. Após o tratamento agudo, os animais foram observados nas primeiras 24h com ênfase nos sinais de toxicidade, como piloereção, hipotermia, paralisia do trem posterior e sedação intensa e, após, o peso e o consumo de ração foram acompanhados diariamente por 14 dias.

Resultados

Resultados e Discussão: Os animais tratados com 2000 mg/kg demonstraram sedação intensa e perda de peso, em função da diminuição da ingesta de ração, retomando o peso após 14 dias de acompanhamento. Na menor dose sugerida pela OECD, 300 mg/kg, os animais não apresentaram nenhum sinal de toxicidade, bem como alterações no peso e consumo alimentar.

Conclusões/Considerações Finais

Conclusões: PT-31 demonstrou-se seguro, classificando-se na categoria 4, com dose letal entre 300 e 2000 mg/kg.

Palavras-chave

Palavras-chave: PT-31. Toxicidade aguda. OECD 423. Antipsicóticos.