Dados do Trabalho

Título

ESTRESSE CRONICO IMPREVISIVEL CAUSA NEUROINFLAMAÇAO EM ZEBRAFISH

Fundamentação/Introdução

O estresse é uma condição emergente no mundo inteiro, representando um fator de risco para diversas doenças. Por ativar o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), o estresse causa disrupção do sistema imune, reduzindo a proteção contra patógenos e aumentando a incidência de doenças autoimunes. O zebrafish (Danio rerio) é um pequeno peixe amplamente utilizado como modelo animal em pesquisa científica, cujos sistemas nervoso e imune são muito similares aos dos mamíferos.

Objetivos

Avaliar os efeitos do estresse agudo e crônico na expressão de genes imunes e marcadores de função neuronal no cérebro de zebrafish.

Delineamento e Métodos

Tratou-se de um estudo experimental, no qual 56 peixes foram divididos em 3 grupos: O grupo controle, que não passou por nenhum procedimento, o grupo Estresse Agudo (EA) que passou por um episódio de estresse e o grupo Estresse Crônico Imprevisível (ECI) que foi submetido a um protocolo de 14 dias com 2 episódios de estresse ao dia, com horários e tipos de estresse alternados. Ao final do experimento os peixes foram submetidos a eutanásia. Para avaliação da expressão gênica os cérebros dos peixes foram removidos e foi feita a extração de RNA, síntese de cDNA e PCR em tempo real utilizando primers específicos para os genes: IL-1β, TNF-α, INF-γ, IL-10, IL-6, cFOS e BDNF. Os dados foram analisados por ANOVA seguido de pós teste de tukey para dados paramétricos ou Mann Whitney para dados não paramétricos.

Resultados

Verificamos que houve um aumento da expressão de IL-1β, TNF-α e IL-10 no grupo ECI quando comparado ao grupo controle. Por outro lado, a expressão do gene cFOS estava reduzida no grupo ECI. Os demais genes não variaram.

Conclusões/Considerações Finais

O estresse crônico imprevisível causou neuroinflamação no zebrafish, evidenciado pelo aumento das citocinas pró-inflamatórias IL-1β, TNF-α, e da citocina anti-inflamatória IL-10 (feedback negativo do sistema imune). Estudos utilizando roedores como animal modelo já demonstraram a ocorrência de neuroinflamação após estresse crônico. A neuroinflamação está associada a diversas patologias como Alzheimer, autismo e depressão. Ainda, a redução da expressão do gene cFOS pode indicar a ocorrência de apoptose neuronal, uma vez que esta molécula é fundamental para inibir a morte celular. Aqui, demonstramos a ocorrência de importantes alterações moleculares no cérebro de zebrafish em decorrência do estresse crônico, reforçando o enorme potencial translacional do zebrafish.

Referências

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Palavras-chave

Citocinas, sistema nervoso, sistema imune.