Dados do Trabalho

Título

AVALIAÇÃO DA TOXICIDADE SUBCRÔNICA EM CAMUNDONGOS DE UMA MOLÉCULA COM POTENCIAL ANTIPSICÓTICO, PT-31

Fundamentação/Introdução

Introdução: A esquizofrenia é uma patologia que atinge cerca de 21 milhões de pessoas. Para seu tratamento, é feito o uso de antipsicóticos típicos e atípicos, que, no entanto, podem causar efeitos adversos graves e/ou tóxicos. A molécula PT-31, um derivado imidazolidinônico, vem mostrando resultados promissores na avaliação pré-clínica, eficaz em modelos animais preditivos de sintomas positivos, cognitivos e atencionais, sem causar efeitos extrapiramidais e sedação. Mostrou-se também neuroprotetora em um modelo de excitotoxicidade em cultura primária de neurônios cerebelares. Estudos de toxicidade in vitro não demonstraram dano mitocondrial nem lisossomal em células NIH-3T3.

Objetivos

Objetivos: Avaliar a toxicidade bioquímica e hematológica de PT-31 após tratamento subcrônico em camundongos.

Delineamento e Métodos

Métodos: Camundongos fêmeas da espécie Balb C foram tratados por via oral, por 28 dias, com grupo controle e em 3 diferentes doses de PT-31: 10 mg/kg (dose mínima efetiva nos testes farmacológicos), 20 mg/kg (dobro da dose) e 40 mg/kg (quatro vezes a dose), conforme preconizado pela guia 407 da OECD. Os animais foram eutanasiados no 29º dia para coleta de sangue e posterior análises bioquímicas e hematológicas.

Resultados

Resultados e Discussão: PT-31 não alterou o ganho de peso dos animais, quando comparados ao grupo controle, apenas a ingesta de ração diminuiu significativamente nas semanas 2 e 4, na dose PT-31 20 mg/kg, e na semana 4 na dose PT-31 40 mg/kg. Em relação às funções renais (ureia, creatinina e ácido úrico), hepáticas (TGO, TGP e fosfatase alcalina), cardíacas (CK), perfil lipídico (colesterol total, LDL, HDL e triglicerídeos), glicemia, proteínas totais e albumina, PT-31 aumentou significativamente o valor de HDL e diminuiu o valor de TGO na maior dose testada. Em relação aos parâmetros hematológicos analisados (WBC, RBC, hemoglobina (Hb), hematócrito (HCT), plaquetas, VCM, HCM, CHCM, RDW e linfócitos), PT-31, na dose de 40 mg/kg, também aumentou significativamente o valor de plaquetas, HCM e CHCM, e o valor de Hb na dose intermediária.

Conclusões/Considerações Finais

Conclusões: PT-31 mostrou-se seguro após tratamento subcrônico, em camundongos, não afetando as funções bioquímicas e hematológicas avaliadas, reforçando sua importância como potencial antipsicótico.

Palavras-chave

Palavras-chave: PT-31; Toxicidade subcrônica; OECD 407; Antipsicótico.