Dados do Trabalho

Título

A ASSOCIAÇAO DE MEMANTINA, DONEPEZIL E VITAMINA D MODULA A INFLAMAÇAO EM CAMUNDONGOS SUBMETIDOS A OVARIECTOMIA E A ADMINISTRAÇAO DO PEPTIDEO ΒA1-42

Fundamentação/Introdução

A pós-menopausa caracteriza-se pela diminuição da oferta hormonal de estrogênio no organismo, que é associada a diversas doenças neurodegenerativas, como a Doença de Alzheimer (DA). Visto que ainda não existe um tratamento eficiente na reversão dos danos cognitivos causados pela DA, cada vez mais buscam-se novas alternativas terapêuticas, e a vitamina D tem se destacado nesse sentido devido a seu efeito neuroprotetor, podendo ser usada em associação com fármacos pré-existentes como a memantina e o donepezil, visando potencializar seus efeitos.

Objetivos

Avaliar o efeito da vitamina D associada à memantina e donepezil na proteção neurológica, comportamental e imunoquímica, em camundongos fêmeas submetidas à ovariectomia (OVX) e a um modelo animal de demência tipo DA induzido pelo peptídeo β-amilóide 1-42 (βA1-42).

Delineamento e Métodos

Trata-se de um estudo experimental quantitativo. Foram utilizados camundongos Balb/c fêmeas com 8 meses de vida, divididos em 5 grupos experimentais (1 – Sham + fluido cefalorraquidiano artificial [ACSF] + água; 2 - Sham + βA1-42 + água; 3 – OVX + ACSF + água; 4 - OVX + βA1-42 + água; 5 - OVX + βA1-42 + vitamina D + memantina + donepezil) e tratados por 17 dias com vitamina D + memantina + donepezil ou água. Os animais foram submetidos aos testes comportamentais do labirinto octogonal, labirinto em Y e habituação ao campo aberto. No 18° sofreram eutanásia para retirada do hipocampo e córtex frontal para análise dos níveis de citocinas (TNFα, IL-1β e IL-4) e de fatores neurotróficos (BDNF), e soro para a análise dos níveis de estrogênio (E2) e vitamina D.

Resultados

Os grupos OVX mostraram níveis reduzidos de E2 e o grupo com o triplo tratamento apresentou níveis elevados de vitamina D. Além disso, a administração de βA1-42 juntamente com a OVX induziu danos de memória espacial de curto e longo prazo e de memória de habituação, além de induzir reduções dos níveis de BDNF e IL-4 no hipocampo, bem como aumentar os níveis de TNFα no hipocampo e de IL-1β no hipocampo e no córtex frontal dos animais. Em contrapartida, o tratamento de associação tripla reverteu os danos à memória espacial de longo prazo e de habituação, assim como reverteu as alterações nos níveis de TNFα, IL-1β e IL-4 no hipocampo dos animais.

Conclusões/Considerações Finais

A associação terapêutica com vitamina D apresenta efeitos benéficos em parâmetros de memória e inflamação em camundongos submetidos à OVX e ao modelo de demência tipo DA.

Palavras-chave

Alzheimer, ovariectomia, vitamina D, memantina, donepezil, memória.