Dados do Trabalho

Título

ALTERAÇOES QUIMIO-ESTRUTURAIS EM DERIVADOS FTALIMIDICOS DETERMINAM SEU POTENCIAL ANTITUMORAL

Fundamentação/Introdução

O atual tratamento do câncer consiste no uso de fármacos altamente tóxicos, resultando em severos efeitos colaterais. Neste contexto, destacamos as ftalimidas como substâncias promissoras no aprimoramento da terapia contra o câncer.

Objetivos

Investigar a atividade antitumoral, propriedades farmacológicas e citotoxicidade de novos derivados ftalimídicos.

Delineamento e Métodos

Trata-se de um estudo experimental. Os derivados foram utilizados segundo o protocolo de click chemistry. A citotoxidade foi avaliada em células de mamíferos, através do teste de MTT. Para determinar a atividade antitumoral, células HeLa foram submetidas à diferentes concentrações dos derivados e ao 5-fluoruracil, em placas de 96 poços, em triplicata, separadamente. Para avaliar as propriedades dos derivados, foi realizada uma análise preditiva in silico, a partir das plataformas SwissADME, SwissTargetPrediction e OSIRIS property explorer. As análises estatísticas foram realizadas nos softwares IBM SPSS 25.0 e GraphPad Prism 7.0

Resultados

Através da síntese, foram obtidos os compostos FTG2, FTG3 e FTG4, com bons rendimentos. Os valores de CC50 obtidos em HeLa foram os seguintes: FTG2 (604,69 µg/mL), FTG3 (308,81 µg/mL) e FTG4 (735,30 µg/mL), enquanto o 5-fluoruracil apresentou CC50 de 185±75 µg/mL. Em análises ultraestruturais, o 5-fluoruracil induz alterações severas nas células normais, enquanto o FTG3, causa deformidades severas na linhagem tumoral testada e provoca ligeiras alterações nas linhagens de mamíferos. Foi observado que alterações estruturais nos radicais dos derivados modulam a ação antitumoral.

Conclusões/Considerações Finais

Os derivados apresentam eficácia contra as células HeLa, sobretudo o FTG3, que reduziu cerca de 90% do crescimento celular, com atividade semelhante ao fármaco de referência, com menor toxicidade. A partir dos dados exibidos, sugerimos a continuidade na investigação dos derivados apresentados, com a avaliação em outras linhagens tumorais e elucidação dos mecanismos de ação.

Palavras-chave

Adenocarcinoma Cervical; Química medicinal; Toxicidade; Câncer.