Dados do Trabalho

Título

SINTESE E PREDIÇAO COMPUTACIONAL DA FARMACOCINETICA E FARMACODINAMICA DE UM DERIVADO NAFTOQUINONICO COM POTENCIAL LEISHMANICIDA

Fundamentação/Introdução

A Leishmaniose Tegumentar constitui um problema de saúde pública em mais de 90 países e o principal obstáculo no combate a doença é a inexistência de um tratamento seguro e eficaz.

Objetivos

Investigar a atividade leishmanicida, propriedades farmacológicas e citotoxicidade de um novo derivado naftoquinônico.

Delineamento e Métodos

Trata-se de um estudo experimental. O derivado foi sintetizado através da click-chemistry. A citotoxidade foi avaliada em células de mamíferos, através do teste de MTT. Para determinar a atividade leishmanicida, formas promastigotas de L. amazonensis foram submetidas à diferentes concentrações do derivado, em placas de 24 poços durante 24, 48 e 72h, em triplicata, separadamente. Para avaliar as propriedades do derivado, foi realizada uma análise preditiva in silico, a partir das plataformas SwissADME, SwissTargetPrediction e OSIRIS property explorer. As análises estatísticas foram realizadas nos softwares IBM SPSS 25.0 e GraphPad Prism 7.0.

Resultados

Através da síntese, foi obtido o composto NFT19, com bom rendimento. Após o screening para a determinação da concentração ótima, a IC50 observada para L. amazonensis foi de 2,51 ɥg/mL. Os ensaios de viabilidade celular exibiram valores de CC50 de 99,1 ɥg/mL para Macrófagos J774 e 12,4 ɥg/mL para Fibroblastos F1072, e apresentam índices de seletividade de 4,4 e 39,48, respectivamente. As análises computacionais demonstraram que o composto induz baixa toxicidade sistêmica, tem boa biodisponibilidade e possui alta absorção pelo sistema gastrointestinal, além de apresentar probabilidades de inibir a síntese de tubulinas e desestabilizar o citoesqueleto, possibilitando a perda da integridade de sua estrutura celular, o que resulta em morte do parasita.

Conclusões/Considerações Finais

A partir dos dados exibidos, sugerimos a continuidade na investigação do derivado apresentado, com a avaliação em formas amastigotas do parasita e elucidação dos mecanismos de ação.

Palavras-chave

Leishmaniose Tegumentar; Química medicinal; Toxicidade.