I Congresso Sul Brasileiro de Biomedicina

Dados do Trabalho


Título

ALTERAÇOES EPIGENETICAS ASSOCIADAS AOS MAUS-TRATOS NA PRIMEIRA INFANCIA: UMA REVISAO DA LITERATURA

Fundamentação/Introdução

O estresse na primeira infância (IF), acarretado por maus-tratos (MT) (violência, abusos e negligência), altera epigeneticamente o DNA em genes relacionados ao eixo Hipotálamo-Hipófise-adrenal (HPA). O eixo HPA é o indutor neuroendócrino da liberação de cortisol (CORT) pelas glândulas adrenais, gerando respostas metabólicas, celulares e comportamentais. Níveis de CORT, cronicamente elevados por MT durante a IF, podem levar à psicopatologias na vida adulta.

Objetivos

O objetivo deste estudo de revisão sistemática da literatura foi evidenciar os genes afetados epigeneticamente por MT na IF e suas possíveis consequências.

Delineamento e Métodos

Foram coletados artigos do dia 13 de novembro de 2018 até 31 de janeiro de 2019 por meio da biblioteca virtual “PubMed”, cujos descritores foram: “violence”, “brain” e “epigenetics”, padronizados pelos Descritores em Ciências da Saúde (DeCs). Foram incluídos apenas pesquisas realizadas em humanos (ensaios clínicos, revisões e estudos de caso), com no máximo 5 anos de publicação. Os resultados obtidos mostraram 893 publicações. Destes, apenas dez artigos tiveram o enfoque delimitado do estudo.

Resultados

Observou-se que experiências infantis traumáticas, sobretudo os MT recorrentes, aumentam o padrão de metilação (ME) do DNA, especialmente em dois genes: (i) receptores para glicocorticóides (GR); e o (ii) fator neurotrófico derivado do encéfalo (BDNF). Este fato pode provocar o silenciamento da codificação gênica e uma provável inibição do aparecimento destas proteínas sinápticas. Especula-se que a ME nos GR possa causar um desbalanço na regulação do eixo HPA, com a possibilidade de aumento compensatório de cortisol, que em altos níveis de forma crônica pode diminuir a neurogênese (NE) e aumentar a apoptose em estruturas encefálicas essenciais, como o hipocampo. Já a redução do BDNF tende a agir dificultando a NE, a comunicação sináptica e a sobrevida neuronal. A partir disso, evidencia-se na literatura que desordens mentais como a depressão possuem um cenário neuroquímico muito similar às citadas, com decréscimo de BDNF e desequilíbrio no eixo HPA.

Conclusões/Considerações Finais

Assim, alterações endócrinas levadas por eventos traumatizantes, podem desencadear modificações gênicas, agravando quadros comportamentais do indivíduo no futuro. Com isso, pesquisas de novos biomarcadores de fenótipos comportamentais como as metilações no DNA, podem ser alvos diagnósticos futuros.

Referências

PARENT, J.; PARADE, S.H.; LAUMANN, L.E.; RIDOUT, K.K; YANG, B.Z.; MARSIT, C.J.; SEIFER, R.; TYRKA. A.R. Dynamic stress-related epigenetic regulation of the glucocorticoid receptor gene promoter during early development: The role of child maltreatment. Dev Psychopathol. Dec. 29(5):1635-1648, 2017. doi: 10.1017/S0954579417001298.

MITKOVIC VONCINA, M.; PEJOVIC MILOVANCEVIC, M.; MANDIC MARAVIC, V.; LECIC TOSEVSKI, D. Timeline of Intergenerational Child Maltreatment: the Mind-Brain-Body Interplay. Curr Psychiatry Rep. Aug;19(8):50, 2017. doi: 10.1007/s11920-017-0805-7.

TYRKA, A.R.; RIDOUT, K.K.; PARADE, S.H. Childhood adversity and epigenetic regulation of glucocorticoid signaling genes: Associations in children and adults. Dev Psychopathol. Nov;28(4pt2):1319-1331, 2016. Epub 2016 Oct 3.

RAMO-FERNÁNDEZ, L.; SCHNEIDER, A.; WILKER, S.; KOLASSA, I.T. Epigenetic Alterations Associated with War Trauma and Childhood Maltreatment. Behav Sci Law. Oct;33(5):701-21, 2015. doi: 10.1002/bsl.2200. Epub 2015 Sep 11.

RADTKE, K.M.; SCHAUER, M.; GUNTER, H.M.; RUF-LEUSCHNER, M.; SILL, J.; MEYER, A.; ELBERT, T. Epigenetic modifications of the glucocorticoid receptor gene are associated with the vulnerability to psychopathology in childhood maltreatment. Transl Psychiatry. May 26;5:e571, 2015. doi: 10.1038/tp.2015.63.

TYRKA, A.R.; PARADE, S.H.; ESLINGER, N.M.; MARSIT, C.J.; LESSEUR, C.; ARMSTRONG, D.A.; PHILIP, N.S.; JOSEFSON, B.; SEIFER, R. Methylation of exons 1D, 1F, and 1H of the glucocorticoid receptor gene promoter and exposure to adversity in preschool-aged children. Dev Psychopathol. May;27(2):577-85, 2015. doi: 10.1017/S0954579415000176.

TEICHER, M.H.; PARIGGER, A. The 'Maltreatment and Abuse Chronology of Exposure' (MACE) scale for the retrospective assessment of abuse and neglect during development. PLoS One. Feb 25;10(2):e0117423, 2015. doi: 10.1371/journal.pone.0117423. eCollection 2015.

PRADOS, J.; STENZ, L.; COURTET, P.; PRADA, P.; NICASTRO, R.; ADOUAN, W.; GUILLAUME, S.; OLIÉ,, E.; AUBRY, J.M.; DAYER, A.; PERROUD, N. Borderline personality disorder and childhood maltreatment: a genome-wide methylation analysis. Genes Brain Behav. Feb;14(2):177-88, 2015. doi: 10.1111/gbb.12197. Epub 2015 Feb 1.

LUTZ, P.E.; ALMEIDA, D.; FIORI, L.M.; TURECKI, G. Childhood maltreatment and stress-related psychopathology: the epigenetic memory hypothesis. Curr Pharm Des. 2015;21(11):1413-7

WENDER, N.; ZHANG, H.; JENSEN, K.; YANG, B.Z.; SIMEN, A.; JACKOWSKI, A.; LIPSCHITZ, D.; DOUGLAS-PALUMBERI, H.; GE, M.; PEREPLETCHIKOVA, F.; O'LOUGHLIN, K.; HUDZIAK, J.J.; GELERNTER, J.; KAUFMAN, J. Child abuse, depression, and methylation in genes involved with stress, neural plasticity, and brain circuitry. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. Apr;53(4):417-24.e5, 2014. doi: 10.1016/j.jaac.2013.12.025. Epub 2014 Jan 27.

Palavras-chave

Maus-tratos; Epigenética; Desenvolvimento nervoso.

Área

Tema livre

Instituições

UNICNEC - Rio Grande do Sul - Brasil

Autores

Cristiano Serrano Tubelo Filho, Camilla Lazzaretti