Dados do Trabalho

Título

ENVELHECIMENTO ALTERA REDE METABOLICA CEREBRAL DE RATOS WISTAR

Fundamentação/Introdução

O processo de envelhecimento altera inúmeros parâmetros fisiológicos e constitui o principal fator de risco para o surgimento das mais diferentes doenças, entre elas, as doenças neurodegenerativas. O cérebro possui alta demanda energética, a qual é suprida, em sua maior parte, pela captação e metabolismo de glicose. Mudanças sutis dependentes da idade afetam o funcionamento cerebral, podendo desencadear alterações de função, culminando em declínio cognitivo e mudanças comportamentais.

Objetivos

Neste trabalho, objetivamos avaliar o impacto do envelhecimento no metabolismo de glicose cerebral e em marcadores astrogliais.

Delineamento e Métodos

Ratos Wistar machos adultos jovens (3-5 meses, n = 15) e idosos (16-18 meses, n = 15) foram utilizados neste estudo experimental. Os animais foram escaneados via microPET (TriumphTM MicroPET/CT, GE, USA) com uso do radiofármaco [18F]Fluorodeoxiglicose [18F]FDG (1 mCi, i.v.) por 10 minutos e os mapas de razão de valor de captação padrão (SUVr) foram gerados. Matrizes de correlação cruzada foram corrigidas para comparações múltiplas usando taxa de descoberta falsa (valor de p < 0,05). Amostras do tecido cerebral foram utilizadas para avaliar a expressão proteica relacionada à atividade glial via Western blot. Os resultados foram submetidos a teste t, sendo a significância definida como p < 0.05.

Resultados

Mapas de correlação cruzada foram construídos usando uma máscara contendo 14 volumes de interesse, o que nos permitiu identificar hipometabolismo cerebral significativo nos animais envelhecidos em relação aos animais jovens. O metabolismo de glicose reduziu em até 35%, com local maxima no córtex parietal (p < 0,0001). Adicionalmente, identificamos que o envelhecimento causou hipossincronia na rede metabólica cerebral. A análise das proteínas relacionadas à atividade glial demonstrou que o envelhecimento diminuiu a expressão de GLT-1 em ~22% e de MAO B em ~34% e aumentou a expressão de GFAP em ~44%.

Conclusões/Considerações Finais

Nossos resultados preliminares sugerem que o processo de envelhecimento reduz o metabolismo de glicose e altera a rede metabólica cerebral, fato que pode estar relacionado às perdas cognitivas características do envelhecimento e que podem culminar em doenças neurodegenerativas. Observamos alterações nas proteínas gliais GLT-1, MAO B e GFAP, as quais podem estar relacionadas às alterações astrocitárias que contribuem para as diferenças no metabolismo energético cerebral observadas.

Palavras-chave

astrocitos; envelhecimento; PET-FDG; redes metabolicas.