Dados do Trabalho

Título

ASSOCIAÇAO DE HAPLOTIPOS DO RECEPTOR TOLL LIKE 9 COM TRATAMENTO DO ERITEMA NODOSO HANSENICO

Fundamentação/Introdução

O eritema nodoso hansênico (ENH) é uma grave reação inflamatória associada a altos níveis de citocinas que ocorre em alguns pacientes com hanseníase multibacilar (MB). Receptores Toll-like (TLRs) são elementos do sistema imune inato, o Toll-like 9 (TLR-9) pode estar associado à patogênese do ENH por estimular a liberação de citocinas pró-inflamatórias, como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α).

Objetivos

O objetivo deste estudo foi avaliar a influência dos polimorfismos T-1237C (rs5743836) e G2848A (rs352140) do TLR-9 no tratamento do ENH com talidomida e prednisona.

Delineamento e Métodos

Trata-se de um estudo de coorte prospectivo. Um total de 148 pacientes com ENH, selecionados em diferentes regiões do Brasil: RS, CE, MA, e RO, tratados com talidomida e / ou prednisona foram recrutados. Dados de informações clínicas sobre hanseníase, ENH, tratamento e possíveis efeitos adversos foram coletados. A avaliação da influência dos haplótipos na variação da dosagem de talidomida e prednisona durante o tratamento foi realizada pelo método de Equações de Estimação Generalizadas (GEE).

Resultados

A amostra caracterizou-se por um predomínio do sexo masculino (75,6%). Os efeitos adversos mais comuns foram neurológicos (30,4%) e gastrointestinal (23%). Os pacientes foram acompanhados por uma média de 190 dias. As distribuições genotípicas dos polimorfismos foram em Hardy-Weinberg equilíbrio. Um alto desequilíbrio de ligação entre polimorfismos foi identificado e a análise de haplótipos identificou quatro haplótipos. Uma associação entre haplótipos (rs5743836 / rs352140) TG (p = 0,02) e GC (p = 0,024) foi identificada com a dosagem de prednisona utilizada durante o tratamento com ENH. Aqui não encontramos envolvimento de TLR-9 na dose de talidomida.

Conclusões/Considerações Finais

A população brasileira é mista e possui um histórico genético diferente nas regiões analisadas. Outro fator limitante é o tamanho da amostra, que pode revelar poucas diferenças, especialmente em subgrupos clínicos e geográficos, embora não tenhamos encontrado evidências de associação de TLR9 com talidomida, isso não significa que não haja vias inibitórias para TNF-α e outros citocinas envolvendo o receptor TLR9 e que têm um impacto no tratamento de ENH, incluindo a talidomida.
Nossos resultados sugerem que os polimorfismos do TLR-9 podem influenciar o tratamento da ENH com prednisona. No entanto, o efeito dessa associação e sua aplicação clínica devem ser mais bem caracterizados.

Palavras-chave

Receptor toll-like, haplótipos, prednisona, eritema nodoso hansênico