Dados do Trabalho

Título

ANALISE DE TRANSCRITOS RELACIONADOS A SUPRESSAO DE ATIVAÇAO DE CELULAS ENDOTELIAIS EM CELULAS ESTROMAIS MESENQUIMAIS E PERICITOS CULTIVADOS

Fundamentação/Introdução

Atualmente pouco se conhece quanto aos mecanismos e os efeitos das células estromais mesenquimais (CEM) sobre o processo da inibição da ativação endotelial; entretanto, as perspectivas de uso destas células para este fim são promissoras. Considerando-se que a rejeição de órgãos transplantados e condições autoimunes estão estritamente relacionados ao processo inflamatório, a identificação de transcritos de moléculas anti-inflamatórias e a compreensão dos mecanismos envolvidos neste processo pode permitir que as CEMs, ou fatores solúveis por elas produzidas, protejam órgãos transplantados ou amenizem as condições de autoimunidade.

Objetivos

Identificar transcritos de CEMs e pericitos cultivados (PCs) que estão envolvidos na supressão de inflamação e inibição da ativação de células endoteliais (CEs); Analisar dados de microarranjos de CEMs de tecido adiposo e PCs em busca de transcritos cujos produtos tenham ação anti-inflamatória ou de supressão de ativação de CEs;

Delineamento e Métodos

Realizamos uma comparação entre os transcriptomas de CEMs derivadas de tecido adiposo (ATMSCs), cPC (pericitos cultivados), cPC DMEM (pericitos cultivados em meio de CEMs) e PBWBCs (células brancas de sangue periférico) em busca de transcritos que pudessem estar relacionados com a redução da ativação de CEs. Para isso, analisaram-se dados de microarrajos disponíveis no Gene Expression Ominibus (GEO), com o programa BRB-ArrayTools (nível de significância nominal de 0.001 para cada teste univariado) além da ferramenta de anotação funcional DAVID 6.7.

Resultados

Foram identificados, em ATMSCs e PCs, onze transcritos (com multiplicidade de expressão >2) cujos produtos apresentam grande capacidade anti-inflamatória, imunorreguladora ou inibidora da ativação endotelial, a saber: pentraxina 3, interleucina 6, trombospondina 1, interleucina 17B, fator de crescimento endotelial vascular A, fator inibidor de leucemia, fator de crescimento transformante beta 2, fator de crescimento semelhante a insulina 1, molécula de orientação repulsiva, fator endotelial de desenvolvimento locus 1 e adrenomedulina.

Conclusões/Considerações Finais

É possível que as moléculas codificadas por esses transcritos, quando secretadas por CEMs ou PCs, inibam a ativação do endotélio vascular. Desta forma, essas moléculas podem representar novos alvos específicos para as terapias celulares com CEMs que possam prevenir, suprimir ou reduzir o dano inflamatório tecidual, abrindo possibilidades de tratamento a doenças autoimunes e rejeição de órgãos transplantados.

Referências

Caplan AI. All MSCs are pericytes? Cell Stem Cell. 2008; 3: 229-30.

da Silva Meirelles L, Maistro Malta T, de Deus Wagatsuma VM, Palma PV, Araújo AG, Ribeiro Malmegrim KC, et al. Cultured human adipose tissue pericytes and mesenchymal stromal cells display a very similar gene expression profile. Stem Cells Dev. 2015; 24(23):2822-40.

Kean TJ, Lin P, Caplan AI, Dennis JE. MSCs: delivery routes and engraftment, cell-targeting strategies, and immune modulation. Stem Cells Int. 2013; 2013: 732742.

Kyurkchiev D, Bochev I, Ivanova-Todorova E, Mourdjeva M, Oreshkova T, Belemezova K. Secretion of immunoregulatory cytokines by mesenchymal stem cells. World J Stem Cells. 2014; 6(5):552-70.

Pober JS, Sessa WC. Evolving functions of endothelial cells in inflammation. Nat Rev Immunol 2007; 7: 803–15

Palavras-chave

células estromais mesenquimais; pericitos; anti-inflamatório; imunomodulador; endotélio vascular.

Área

Tema livre