Dados do Trabalho

Título

ANALISE DA RELAÇAO ENTRE OS GENES DDR QUANDO EXPRESSOS NA LINHAGEM NCI-60

Fundamentação/Introdução

Introdução: O câncer é uma doença decorrente de alterações no DNA que levam a instabilidade genômica e a proliferação descontrolada das células. Os genes de reparo ao dano do DNA (DDR) são responsáveis por manter a integridade genômica e ao sofrerem mutações acabam podendo auxiliar na formação de tumores. Por isso, compreender a dinâmica entre esses genes é essencial para o desenvolvimento de melhores diagnóstico, bem como, tratamentos mais brandos e com melhores resultados.

Objetivos

Objetivo: Verificar como as alterações das expressões dos genes DDR influenciam em suas interações moleculares.

Delineamento e Métodos

Método: Foi feita uma análise quantitativa utilizando ambiente de programação R por meio da relação matemática (valor absoluto >0.5) entre a expressão de 260 genes DDR na linhagem NCI-60.

Resultados

Resultado: Constatou-se que a localização entre os genes é um importante fator para o aumento da expressão entre os mesmos, como ocorre entre os genes FEN1 e PRPF19, porém a relação funcional também se demonstra atuante. Já naqueles pertencentes a cromossomos diferentes, a função em comum é o principal determinante do aumento da expressão, mesmo que isso ocorra por intermédio de outros genes, como acontece entre o CDC25A, SHPRH, SMARCD1 e PCNA.

Conclusões/Considerações Finais

Conclusão: Apesar da existência de vários bancos de dados públicos com informações significantes para os avanços da farmacogenomica, ainda é pequena a quantidade de estudos que interpretam esses dados. Devido a isso, faz-se necessário a elaboração de novas pesquisas que possam elucidar melhor a genética do câncer e permitir o desenvolvimento de melhores técnicas de tratamento e diagnóstico.

Referências

GROISMAN, R.; POLANOWSKA, J.; KURAOKA, I.; SAWADA, J-I.; SAIJO, M.; DRAPKIN, R., et al. The Ubiquitin Ligase Activity in the DDB2 and CSA Complexes Is Differentially Regulated by the COP9 Signalosome in Response to DNA Damage. Cell, v. 113, n. 3, p. 357–367, 2003.

HARRINGTON, J.J.; LIEBER, M.R. The characterization of a mammalian DNA structure-specific endonuclease. The EMBO Journal, v. 13, n. 5, p. 1235- 1246, Mar 1994.
INCA. Estimativa 2016: incidência de câncer no Brasil. SAÚDE, M. D. Rio de Janeiro 2015.

NISHITANI, H.; SHIOMI, Y.; LIDA, H.; MICHISHITA, M.; TAKAMI, T.; TSURIMOTO, T. CDK inhibitor p21 is degraded by a proliferating cell nuclear antigen-coupled Cul4-DDB1Cdt2 pathway during S phase and after UV irradiation. The Journal of Biological Chemistry., v. 283, n. 43, p. 29045-52, 2008.

ROWBOTHAM, SP.; BARKI, L.; NEVES-COSTA, A.; SANTOS, F.; DEAN, W.; HAWKES, N., et al. Maintenance of silent chromatin through replication requires SWI/SNF-like chromatin remodeler SMARCAD1. Molecular Cell, v. 42, n. 3, p. 285-96, 2011

SOUSA, F.G.; MATUO, R.; TANG, S.W.; RAJAPAKSE, V.N.; LUNA, A.; SANDER, C., et al. Alterations of DNA repair genes in the NCI-60 cell lines and their predictive value for anticancer drug activity. DNA Repair (Amst), v. 28, p. 107-15, 2015.

UNK, I; HAJDÚ, I.; FÁTYOL, K.; SZAKÁL, B.; BLASTYÁK, A.; BERMUDEZ, V., et al. Human SHPRH is a ubiquitin ligase for Mms2-Ubc13-dependent polyubiquitylation of proliferating cell nuclear antigen. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, v. 103, n. 48, p. 18107-12, 2006.

XU, X.; YAMAMOTO, H.; SAKON, M.; NGAN, C.Y.; FUKANAGA, H.; MORITA, T., et al. Overexpression of CDC25A phosphatase is associated with hypergrowth activity and poor prognosis of human hepatocellular carcinomas. Clinical Cancer Research, v. 9, n. 5, p. 1764-72, 2003.

Palavras-chave

Palavras-chave: Farmacogenômica. NCI-60. DDR

Área

Tema livre